我国毒品滥用人员基数庞大,复吸率高,治理难度大,社会危害严重,毒品吸食人员低龄化、区域扩大化、种类多样化趋势更明显,由此酿成自杀自残、暴力杀人、驾车肇事、劫持人质等极端案件屡有发生。根据《2015中国禁毒报告》,我国目前实际人数超过1400万名,其中滥用合成毒品人员急剧增多,年均增长36%,首次超过滥用传统毒品(鸦片类)人数。毒品滥用带来非常严重的医学和社会问题,每年经济损失数千亿元。
当前所有的戒毒药物(包括美沙酮, 纳曲酮和丁丙诺啡)作用于中枢神经系统的神经元,然而这些药物治疗毒品成瘾的效果非常有限,依从性差,复发率高,因此戒毒治疗迫切需要更为有效的治疗药物。神经元不是中枢神经系统中的唯一的细胞,它们占中枢神经系统10%左右,剩下90%细胞主要是胶质细胞。
我们的一系列研究表明,鸦片、可卡因和甲基苯丙胺等毒品作为异原物被天然免疫TLR4受体的辅助蛋白myeloid differentiation protein-2(MD-2)非立体选择性识别;这些异源物激活TLR4 信号通路,诱导中枢神经系统的小胶质细胞活化,产生大量炎症因子,通过调节神经线路的多个环节放大成瘾药物诱导的神经信号活性,导致其药物耐受,依赖和成瘾。
这些研究发现了鸦片和其他精神活性物质的非经典受体,对药物成瘾和疼痛研究意义十分重大。因此,TLR4是开发广谱戒毒治疗药物的分子靶标。该方向以毒品神经免疫药理学和创新药物发现为主线,在原子、分子、细胞和个体水平,计算模拟与实验相结合,研究毒品尤其是新型合成毒品(冰毒和K粉等)成瘾机理和广谱戒毒创新药物研发。同时,以毒品、烟碱和大麻活性物质等为代表的精神活性物质的药物转化应用也是研究重点。