研究方向1 研究方向1

最小化 最大化
1. 药物成瘾机理研究和戒毒创新药物研发


    我国毒品滥用人员基数庞大,复吸率高,治理难度大,社会危害严重,毒品吸食人员低龄化、区域扩大化、种类多样化趋势更明显,由此酿成自杀自残、暴力杀人、驾车肇事、劫持人质等极端案件屡有发生。根据《2015中国禁毒报告》,我国目前实际人数超过1400万名,其中滥用合成毒品人员急剧增多,年均增长36%,首次超过滥用传统毒品(鸦片类)人数。毒品滥用带来非常严重的医学和社会问题,每年经济损失数千亿元。当前所有的戒毒药物(包括美沙酮, 纳曲酮和丁丙诺啡)作用于中枢神经系统的神经元,然而这些药物治疗毒品成瘾的效果非常有限,依从性差,复发率高,因此戒毒治疗迫切需要更为有效的治疗药物。神经元不是中枢神经系统中的唯一的细胞,它们占中枢神经系统10%左右,剩下90%细胞主要是胶质细胞。我们的一系列研究表明,鸦片和其他合成毒品作为异原物被天然免疫TLR4受体的辅助蛋白myeloid differentiation protein-2 (MD-2)非立体选择性识别;这些异源物激活TLR4 信号通路,诱导中枢神经系统的小胶质细胞活化,产生大量炎症因子,通过调节神经线路的多个环节放大成瘾药物诱导的神经信号活性,导致其药物耐受,依赖和成瘾。这些研究发现了鸦片和其他精神活性物质的非经典受体,对药物成瘾和疼痛研究意义十分重大。因此,TLR4是开发广谱戒毒治疗药物的分子靶标。该方向以药物成瘾机理研究和戒毒创新药物研发为研究主线,集医学、药学、生物学、化学、计算机模拟等研究手段进行药物成瘾机理研究和戒毒新药物的研发。

     以小胶质细胞TLR4为靶点的戒毒药物有许多优点:(1)、在中枢神经系统,TLR4主要分布在小胶质细胞; 以小胶质细胞为靶点的戒毒药物,不会干扰神经元鸦片受体的正常工作,不会干扰中枢神经系统内源鸦片的作用,因而这类药物有更低的副作用和更好的治疗依从性。(2)、传统的戒毒药物主要针对鸦片类毒品成瘾治疗,对新型合成毒品成瘾治疗没有明显效果。不同于传统的以神经元为靶点的戒毒药物,以胶质细胞为靶点的戒毒药物对不同类型的毒品(鸦片和合成毒品)戒毒治疗具有普适性。(3)、结合传统的以神经元为靶点的戒毒药物,以小胶质细胞为靶点的戒毒药物为不同作用机理的戒毒药物组合协同治疗提供了可能。